中枢神经系统药理评价
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中枢神经系统药理评价
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目前最常见的中枢神经系统疾病(CNS disease)包括:中风、阿兹海默症、帕金森症、抑郁症和疼痛等疾病。这些疾病对人类的健康和经济状况带来极大的负面影响。荀子医疗结合学术研究领域内的知名学者与制药产业界专家的丰富经验和技术,向客户提供可靠的中枢神经系统动物疾病模型,并在此基础上对待开发药物进行体内外药效评估。


阿兹海默症(AD)动物模型

转基因小鼠

手术模型:大鼠侧脑室注射Aβ

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    图一 水迷宫评价药物对侧脑室注射小鼠AD模型的学习记忆能力的影响

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    图二 组织病理学评价药物对侧脑室注射小鼠AD模型的影响


帕金森(PD)动物模型

转基因小鼠

手术模型大鼠单侧纹状体注射6-羟基多巴胺

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    图三 免疫荧光显示6-羟基多巴胺抑制酪氨酸羟基化酶活性


中风/脑缺血模型

大鼠中动脉栓塞模型

抑郁症动物模型

小鼠束缚应激性抑郁

小鼠悬尾应激性抑郁

疼痛模型

外周注射福尔马林疼痛模型

角菜胶诱导的炎性疼痛模型

坐骨神经结扎诱导的神经疼痛模型

足底切口诱导的术后疼痛模型


研究方法

  • 行为学研究

  • 学习和记忆能力测试:莫里斯水迷宫(空间学习记忆,工作记忆,参考记忆,倒序学习,海马依赖的记忆);巴恩斯迷宫(空间学习和记忆);条件恐惧:情绪记忆,海马依赖的关联条件恐惧,非海马依赖的暗示条件恐惧,长时记忆,短时记忆,杏仁核依赖的记忆,恐惧反应

  • 行为能力测试:转棒实验,旷场行为测试,平衡测试

  • 抑郁症行为测试:新奇环境诱导下的食欲减退实验,悬尾实验,强迫游泳实验,旷场行为测试,社会交往行为测试和获得性无助

  • 疼痛相关行为测试:热板测痛, 甩尾测痛(红外热和压力引发)


药理学分析

  • mRNA和蛋白水平的基因表达的分布和定量分析:实时PCR,生物芯片,原位杂交,蛋白免疫印迹,免疫染色和酶联免疫反应

  • 体外和体内同位素标记的配体结合/合并分析:受体结合分析,自动射线照相术

  • 特定脑区给药(脑立体定位显微注射)和慢性脑区给药 (微渗透泵缓释)

  • 表观遗传学时空分析:组蛋白修饰,DNA甲基化,基因组DNA甲基化

  • 组织形态学分析

  • 脑形态测量学研究

  • 组织学染色: 尼氏染色(神经元),LFB染色(神经髓鞘),高尔基染色(神经元树突棘),Schiff染色(糖原染色)和HE染色等

  • 免疫荧光染色:共聚焦显微镜采集的双重/三重免疫荧光染色

  • 成年神经发生研究

  • 神经元树突棘/突触形态学

  • 亚细胞结构